本文· 導讀

2021年是胰島素發現100周年，胰島素徹底改變了1型糖尿病患者的管理。百年來，我們對不同類型糖尿病的發病機制理解也發生了翻天覆地的變化，推動了糖尿病患者的診療進展。近期，《Nature》官網在線發布了一個“糖尿病里程碑”專題，系統回顧了胰島素發現與糖尿病診療進展百年中的里程碑事件。

1922年

胰島素的最初發現和使用

1921年，Frederick Banting醫生及助手Charles Best 設計了一系列實驗，以確定胰腺是如何參與碳水化合物代謝的，他們最終發現并成功提取到了胰島素；1922年，14歲的1型糖尿病患者接受了胰島素注射并且獲得癥狀改善。

胰島素最初發現且被用于治療1型糖尿病，是糖尿病胰島素治療史上的關鍵里程碑事件。這一發現激發了使用胰島素治療1型糖尿病的迅速進展。Banting醫生與生理學家John Macleod因為對胰島素的研究在1923年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

Frederick Banting（右）和 Charles Best（左）

1965年

糖尿病的胰島病理學研究

1965年，一項重要的組織學研究發現，在早發型糖尿病（我們后來稱為1型糖尿病）患者中，分泌胰島素的β細胞大幅度減少（少于正常值的10%），而且大部分急性疾病患者的胰島周圍和胰島內出現炎性浸潤（inflammatory infiltrates），這意味著β細胞正在受到“外來因素”的攻擊。

這一組織學特征與晚發型糖尿病（2型糖尿病）的組織學特征不同，在2型糖尿病患者中，β細胞體積通常為正常值的40-50%。

這些對早發型糖尿病患者的研究幫助揭示了糖尿病患者胰島中發生的病理過程，最終導致改善患者預后的新療法的誕生。

一個成人胰島。紅色顯示胰島素染色，綠色顯示胰高血糖素，藍色顯示細胞核。比例尺 50 μm。圖片來源：Susan Bonner-Weir / Joslin 糖尿病中心

1978年

糖尿病并發癥的開創性研究

上個世紀中葉，人們已經認識到糖尿病與包括神經病（neuropathy）、視網膜病和腎病等一系列退行性疾病之間的聯系。然而，這些并發癥與血糖控制之間的精確關聯還沒有得到足夠的重視。

比利時醫生Jean Pirart發布了長達30多年的開創性縱向研究結果，確定了血糖控制不佳與糖尿病患者的神經病變、視網膜病變和腎病等并發癥之間的明確關聯。

圖片來源：萊斯特訴伯格曼

1979年

人工合成人類胰島素的誕生

出于對動物源性胰島素免疫原性的擔憂，人們開始尋找胰島素生產的替代方法。1979年，研究報告成功合成人類胰島素，僅在3年后就被FDA批準上市，為患者提供了一種免疫原性較低的胰島素形式。

基因泰克的研究團隊在實驗室里的工作照片

1988年

胰島素類似物研發

胰島素類似物于1988年研發出，這種胰島素類似物的吸收速度比此前的胰島素形式更快，使得患者能夠獲得更接近于非糖尿病患者的胰島素血漿曲線。

1993年

糖尿病治療理念的重大改變

糖尿病控制和并發癥試驗 (DCCT)結果的公布，標志著糖尿病治療理念的重大改變。研究顯示，與當時的標準治療方案相比，強化治療使得視網膜病變、神經病變和腎病發生率降低了35%到＞70%。1993年研究結果的發表標志著糖尿病管理新時代的到來，強化治療成為胰島素依賴型糖尿病患者的新標準療法。

1995年

減重手術在2型糖尿病中的作用

1995 年，Pories等研究者發表了一項里程碑研究，報告一組接受減重手術的肥胖2型糖尿病得到顯著緩解。直到現在，減重手術仍然是糖尿病有效的治療選擇之一。

1997年

健康生活方式對預防糖尿病的影響

肥胖是導致2型糖尿病的重要風險因子。在過去半個世紀里，2型糖尿病發病率的爆發與肥胖癥的流行并行。雖然創新療法在控制2型糖尿病方面表現出顯著療效，但是減輕全球疾病負擔的重要手段之一是預防糖尿病的發生。

1986年，旨在通過健康飲食和運動的行為干預措施降低
2型糖尿病發病率的大規模隨機對照試驗在中國大慶開展。1997年，大慶研究報告稱，與安慰劑相比，糖耐量受損的個體在接受6年飲食和/或運動干預后，2型糖尿病發病率顯著降低。該研究為在臨床實踐中通過生活方式干預預防和緩解2型糖尿病提供了強有力的證據。